我们常说“病从口入”，但饮食如何影响免疫，尤其是短时间内的饮食变化能否留下长期痕迹，一直不太清楚。

2026年10月28日，加利福尼亚大学旧金山分校Sagar P. Bapat团队在Nature 在线发表题为“Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory”的研究论文，该研究给出一个令人警惕的答案：在炎症发作的头几天，一次短暂的高脂饮食，就可能在免疫系统里刻下“记忆”，让以后复发时反应更猛烈。

研究者用急性I型17皮肤炎症模型模拟银屑病样炎症。他们发现，瘦小鼠如果在疾病诱导的最初4天里短暂吃高脂饲料，皮肤炎症会显著加重，程度几乎赶上长期肥胖的小鼠。这个“4天窗口”非常关键：窗口之外再吃高脂，症状没有变化；反过来，如果肥胖小鼠在这个窗口期换成低脂饮食，疾病放大效应被完全阻断。这说明，急性炎症早期存在一个饮食敏感的营养代谢窗口，它的状态能决定病程走向。

饮食状态而非体重，决定了急性17型炎症模型中炎症反应的强度（图源自Nature ）

机制上，高脂饮食迅速把中性粒细胞招募进皮肤，而在炎症挑战下，这些中性粒细胞高表达Nlrp3和Il1b。一旦耗竭中性粒细胞，或用遗传和药物手段抑制NLRP3，高脂饮食的炎症放大作用就基本消失。这暴露了一条完整通路：高脂饮食→中性粒细胞→NLRP3→IL-1β→激活致病性IL-1R1⁺CD4⁺TH17细胞。炎症被急剧放大。

更值得注意的是长期效应。炎症消退后，组织里留下了驻留记忆T细胞，它们以染色质休止状态静默存在，表面上不活跃。但只要复发，这批细胞会被迅速唤醒，释放强烈炎症反应。即使小鼠在发作后一直维持低脂饮食，曾经在窗口期吃过高脂带来的“程序设定”也无法逆转。实验还证明，同样的机制也能加重肺部TH17炎症。

这篇研究把“短期营养暴露”和“长期免疫记忆”直接连接起来。它提醒我们，急性炎症期间的饮食选择不只是支持身体恢复，更可能影响未来的免疫行为。对银屑病、哮喘等TH17相关疾病患者而言，发作初期严格控制饮食，或许是一个值得重视的辅助干预窗口。而NLRP3-IL-1β轴和致病性TH17细胞，也可能成为阻止组织免疫记忆形成的药物靶点。当然，动物模型到人体还有距离，但“一顿高脂的印记”这个说法，现在多了一份沉甸甸的科学支撑。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-11181-4